Cancerul are un metabolism anormal
O ființă umană ia carbohidrați, care se transformă în glucoză sau zahăr din sânge. Potrivit unui comitet de oameni de știință britanici, în corpul uman adult există 37,2 trilioane de celule. Principala sursă de combustibil pentru majoritatea acestor celule este glucoza. Această ardere a glucozei în prezența oxigenului este un mecanism foarte eficient, deoarece fiecare moleculă de glucoză se poate transforma în până la 36 de pachete de energie ATP (Rich 2003). Această metodă de bază se numește fosforilare oxidativă (OxPhos, pe scurt), care are loc în corpuri specializate din fiecare celulă numite mitocondrii.
Dar celulele canceroase și-au pierdut de obicei jumătate din mitocondrii și, prin urmare, o mare parte din capacitatea lor de a efectua acest truc. Ele trebuie să recurgă la o metodă primitivă și relativ ineficientă de generare a energiei: fermentația. În această metodă, celula transformă o moleculă de glucoză în doar două pachete de energie ATP. Un produs secundar al fermentației este acidul lactic. Deci, practic, celulele canceroase fermentează, utilizând același proces care transformă laptele în iaurt sau sucul de struguri în vin.
O caracteristică definitorie
Prin munca marelui biochimist german Otto Warburg, MD, și a altor oameni de știință, precum Dean Burk, Ph.D., de la Institutul Național al Cancerului și Peter L. Pedersen, Ph.D., de la Instituția Medicală Johns Hopkins, Baltimore , acum știm multe despre cum și de ce celulele canceroase se bazează pe fermentație pentru nevoile lor energetice. De exemplu, o celulă normală are de obicei aproximativ 200 de mitocondrii. Dar, de obicei, celulele canceroase au pierdut jumătate din acestea și apoi compensează această deficiență mitocondrială prin recurgerea lor la fermentație. Având în vedere faptul că cancerele se reproduc adesea rapid, aviditatea lor pentru glucoză este o caracteristică definitorie.
Teoria lui Warburg a fost discutabilă până la apariția testelor moderne de diagnosticare. Dovadă în acest sens este acuratețea tomografiei cu emisie de pozitroni (PET). Într-o scanare PET, unui pacient i se injectează o formă radioactivă de glucoză, numită FDG. Aproximativ o oră mai târziu, medicii scanează corpul, căutând semne de radioactivitate. Zonele de luminozitate de pe scanare indică locurile în care glucoza este absorbită în cantități mai mari decât cele normale.
În general, imaginile ale căror pixeli se luminează coincid cu tumori primare sau cu excrescențe metastatice. Cu cât o tumoare strălucește mai mult la o scanare PET, cu atât este mai „avid” pentru glucoză și este mai probabil să fie mai malignă. Prin urmare, scanarea PET utilizează efectul Warburg și este cea mai dramatică dovadă a principiului. Există încă întrebări fără răspuns despre detaliile acestei avidități pentru zahăr; dar, în general, comunitatea științifică realizează acum că „a aruncat copilul cu apa de baie” atunci când a respins definitiv teoria lui Warburg în anii 1960 și 1970.
Cetoza
Deoarece cancerul este asociat în mod obișnuit cu consumul crescut de glucoză (un proces pe care Warburg însuși l-a numit „glicoliză aerobă”), ar trebui să existe o modalitate de a scădea aportul de zahăr și, prin urmare, de a încetini sau opri creșterea acestuia. De-a lungul anilor, au fost sugerate mai multe moduri. Companiile farmaceutice lucrează și la o serie de compuși care blochează absorbția glucozei de către tumori. Dar îmi vine în minte o strategie simplă de auto-ajutor: s-ar putea reduce aportul general de alimente. Acesta este desigur un post parțial sau complet, o tehnică veche de vindecare cu rădăcini foarte străvechi.
O altă metodă mai concentrată implică consumul de mai puțini carbohidrați, sursa finală a majorității glucozei care circulă în sângele nostru. Se poate consuma chiar atât de puțini carbohidrați încât organismul trece la arderea acizilor grași pentru energie. Această stare se numește cetoză, iar regimul în cauză este „dieta cetogenă”.
Restricțiile alimentare, postul intermitent și dieta ketogenă au fost toate explorate ca mijloace de control al creșterii cancerului încă din anii 1920. Dar de la publicarea lucrării Cancer As A Metabolic Disease (în 2012) a prof. Thomas Seyfried, această metodă a devenit din ce în ce mai populară în rândul pacienților cu cancer. În același timp, a fost atacată de unii medici și oameni de știință, atât pe motive teoretice, cât și practice. De multe ori aceste argumente sunt tentate de o emoție intensă. O dietă ketogenă care evită mai mult decât o cantitate minimă de carbohidrați tinde să fie o dietă carnivoră. (O dietă cetogenă pe bază de plante este posibilă, dar tinde să fie monotonă.) Oamenii devin apoi atașați de propriile lor regimuri alimentare și resimt negativ orice încercare de a le schimba.
Dar, lăsând la o parte emoția, întrebarea cheie este ce arată știința cu privire la eficacitatea acestei abordări?
Eficacitatea abordării
Ce arată știința despre eficacitatea acestei abordări? În 2014, prestigiosul jurnal online PLOS One a publicat o revizuire sistematică și o meta-analiză a celor mai bune studii din ultimii 20 de ani care au evaluat regimurile de restricție alimentară pentru cancer, cum ar fi restricția calorică, dieta ketogenă și postul intermitent (Lv 2014) .
Autorii provin de la Universitatea din Nanjing, China. Ei au revizuit un total de 1.463 de articole și au redus acest lucru la 157 de lucrări pentru o revizuire detaliată. În cele din urmă, 59 de studii pe animale și-au îndeplinit toate criteriile riguroase de includere. Această selecție a oferit o imagine de ansamblu cuprinzătoare asupra stării științei în acel moment. Am fost astfel într-o poziție mult mai bună de a evalua meritul strategiilor alimentare, cel puțin din punctul de vedere al științei de laborator.
Concluzia de bază a autorilor a fost următoarea:
„Aproximativ 90,9% din studiile relevante au arătat că restricția calorică joacă un rol anticancerigen” (subliniere adăugată).
Dieta ketogenă a fost, de asemenea, eficientă, au spus ei. Postul intermitent a fost benefic, dar nu la fel de important în prevenirea cancerului ca intrarea în cetoză și limitarea numărului de calorii. Autorii concluzionează:
„Restricția calorică și dieta ketogenă sunt eficiente împotriva cancerului în experimentele pe animale, în timp ce rolul postului intermitent este îndoielnic și necesită încă explorare. Sunt necesare mai multe experimente clinice și ar trebui investigate modele mai potrivite pentru oameni.”
Restricție calorică
În 1909, C. Moreschi a făcut prima observație că dietele cu restricții calorice au dus la scăderea creșterii tumorii. (Moreschi a fost un coleg cu Paul Ehrlich la Institutul Regal Prusac pentru Terapie Experimentală din Frankfurt-pe-Main, Germania.) Peyton Rous, care mai târziu a câștigat Premiul Nobel pentru munca sa asupra virușilor, a abordat subiectul la Institutul Rockefeller.
Kanematsu Sugiura, DSc, de la Sloan-Kettering Institute, New York, a experimentat dietele cu restricții calorice în anii 1920 așa cum a scris David Kritchevsky, Ph.D., de la Institutul Wistar, Philadelphia:
„Sugiura și Benedict (1926) au descoperit că după excizia tumorilor spontane a existat o recidivă de 82% la șoarecii hrăniți normal, dar doar 27% la șoarecii subalimentați” (2002).
Aceasta a fost o diferență de 55% în recidive. Cu toate acestea, această constatare n-a avut efect asupra medicilor. Sugiura a spus în 1974 că acest lucru se datorează faptului că medicii oncologi ai vremii au renunțat la ideea de a-și „infoameta” pacienții. Le era frică să inițieze sau să exacerbeze cașexia cancerului, (sindromul de epuizare).
Experimentele cu restricția calorică nu s-au reluat decât după lucrările lui Albert Tannenbaum și Carl A. Baumann în anii 1940 și apoi au stagnat alte câteva decenii după aceea. Mai recent, au revenit la modă, după ce s-a constatat că „restricția energetică îmbunătățește repararea ADN-ului și moderează deteriorarea oxidativă a ADN-ului. Restricția energetică reduce și expresia oncogenei” (Kritchevsky 2001).
În studiul de la Nanjing, cele mai frecvent studiate tipuri de cancer au fost cancerul mamar (sân), prostată, creier, pancreatic și hepatic, dar uneori au fost investigate și cancerele de piele, colorectal și ovarian. Patruzeci din cele patruzeci și patru de studii relevante (90,9%) „susțin rolul pozitiv anticancer” al restricției calorice.
Este mai mult decât întâmplător faptul că multe sisteme religioase și filozofice au specificat posturi periodice pe parcursul anului calendaristic. În iudaism, deși Yom Kippur este cel mai cunoscut, există șapte zile de post în calendar. De asemenea, ne gândim la Postul Mare în tradiția catolică si ortodoxa și la Ramadan în Islam. S-ar putea ca aceste tradiții antice sa si fi găsit drumul către acest concept din motive de sănătate, precum și din cauza penitenței religioase?
Dieta cetogenă
O dietă cetogenă este una în care carbohidrații sunt atât de restricționați încât persoana își îndeplinește o mare parte din cerințele sale energetice prin metabolismul cetonelor (din punct de vedere tehnic, corpii cetonici). Există o mare parte de mitologie în jurul subiectului cetogenezei. Cea mai răspândită confuzie, care ascunde multe discuții pe această temă, este confuzia dintre cetoză și o afecțiune numită cetoacidoză diabetică (DKA). Acesta din urmă este o producție foarte periculoasă de cantități uriașe de cetone foarte acide.
Dar cetoza este un răspuns normal al corpului la o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, precum și la perioadele de infometare și post, inclusiv într-o mică măsură în timpul postului normal peste noapte. Începând cu anii 1970, adepții celebrului medic de dietă Robert C. Atkins, MD, au folosit inducerea cetozei ca o modalitate de a pierde rapid în greutate excesivă.
Potrivit Nanjing, autori chinezi, au existat nouă studii de înaltă calitate la șoareci privind restricția carbohidraților care induc cetona și cancer. Tipurile de tumori au inclus cancere primare de prostată, creier, colon și stomac, precum și cancere metastatice.
„Opt din cele nouă studii (88,9%) au susținut că restricția de carbohidrați este protectoare în cancer”, au spus autorii acestei meta-analize în jurnalul PLOS One. În schimb, doar un studiu „folosind modelul de șoareci și cancerul de colon a arătat că dieta săracă în carbohidrați nu ar putea încetini creșterea tumorii”.
(Lv M, Zhu X, Wang H și colab. Rolurile restricției calorice, dieta ketogenă și postul intermitent în timpul inițierii, progresiei și metastazării cancerului la modelele animale: o revizuire sistematică și meta-analiză. PLoS One. 11 decembrie 2014; 9(12):e115147. doi: 10.1371/journal.pone.0115147: 25502434: PMC4263749;
Cantitatea de carbohidrați din aceste experimente a variat de la zero la 20% din dietă. O „dietă ketogenă completă din punct de vedere nutrițional și disponibilă comercial” a fost, de asemenea, studiată și a dat și rezultate pozitive. La oameni, o dietă de aproximativ 25 până la 30 de grame de carbohidrați pe zi va putea declanșa starea de cetoză (indivizii diferă).
Postul intermitent (IF)
Există opt studii de înaltă calitate privind postul intermitent și cancer. Cinci dintre aceștia (62,5%) au raportat concluzii pozitive. Trei studii au investigat rolul FI asupra inițierii cancerului, iar două dintre ele au arătat eficacitatea FI.
Meta-analiză
Autorii au combinat, de asemenea, rezultatele a 22 de studii, dintre care 21 au implicat restricția calorică. Efectul cumulat al restricției calorice a fost un risc relativ de cancer de 0,20. Aceasta înseamnă că animalele cărora li s-a impus restricția calorică au avut doar o cincime din incidența cancerului, deoarece șoarecii mănâncă atât cât doreau (ad libitum). Aceste rezultate au fost semnificative statistic. Iată două dintre cele mai dramatice descoperiri.
Studiul Von Tungeln
Dr. Linda S. von Tungeln și colegii de la Centrul Național au efectuat primul studiu în 1996 pentru cercetarea toxicologică, Jefferson, Arkansas. Șoarecilor în cauză li s-a administrat unul dintre cei doi cancerigeni.
În timp ce între 33% și 50% dintre șoarecii care au urmat o dietă obișnuită ad libitum au dezvoltat noduli hepatici, inclusiv cancere, nu au existat noduli hepatici la șoarecii tratați în mod similar cu o dietă cu restricții calorice.
Von Tungeln a concluzionat: „Supranutriția ar putea fi un factor important în cancerul legat de dieta umană”.
Studiu Blando
Un alt studiu este de la Jorge Blando et al., de la Universitatea din Texas M. D. Anderson Cancer Center (2011). Șoarecii care erau predispuși să dezvolte cancer de prostată au fost plasați pe o dietă cu 30% restricție calorică și apoi comparați cu martorii supraponderali și animalele obeze.
(Blando J, Moore T, Hursting S, et al. Bilanțul energetic al dietei modulează progresia cancerului de prostată la șoarecii Hi-Myc. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Dec;4(12):2002-14. doi: 10.1158/1940 -6207.CAPR-11-0182 Epub 2011 Sep 27. PMID: 21952584 PMCID: PMC4171652.
Restricția calorică de treizeci la sută (CR) „a redus semnificativ incidența adenocarcinoamelor in situ” la 6 luni, în comparație cu animalele din regimul de obezitate indusă de excesul de greutate și de dietă. Reducerea calorică de 30% „întârzie semnificativ progresia cancerului de prostată. …”
Această lucrare conține o altă constatare uluitoare: „În mod remarcabil, restricția calorică de 30% [CR] a suprimat complet formarea adenocarcinoamelor invazive atât la 3, cât și la 6 luni. …” Așa este – nu a existat niciun cancer de prostată invaziv în grupul care a avut caloriile limitate cu 30%. Dar obezitatea a fost asociată și cu o tumoare mai agresivă: „La vârsta de 6 luni, atât grupul de control al supraponderalului, cât și grupul de obezitate indusă de dietă (DIO) au avut adenocarcinoame slab diferențiate, cu o incidență semnificativ mai mare observată în grupul cu dieta DIO. comparativ cu grupul de control al dietei supraponderali.” În ultimul timp, există un interes reînnoit pentru dietele cu restricții calorice sau cetogenice în cancerul uman, mai ales ca urmare a lucrării lui Pedersen la cartea remarcabilă a lui Hopkins și Seyfried.
De asemenea, a existat un ritm persistent de afirmații conform cărora cetoza este dăunătoare și ar putea chiar accelera creșterea tumorii (Bonuccelli 2010). Nu pot aborda aceste preocupări în detaliu în acest articol. Cu toate acestea, percepția mea generală este că, dacă ar fi adevărat că cetoza este dăunătoare în contextul cancerului, atunci ne-am aștepta să vedem acest lucru demonstrat în numeroasele studii de înaltă calitate revizuite în meta-analiză recentă și în special în cele nouă lucrări care a evaluat în mod specific dieta ketogenă.
În schimb, după cum s-a arătat, opt dintre cele nouă studii de cetoză au susținut ideea că restricția de carbohidrați a fost foarte protectoare împotriva cancerului. Acest concept este în prezent supus unor studii clinice. Este și mai adevărat astăzi, așa cum a fost acum un deceniu, că „… utilizarea dietei ketogenice la nivel internațional a crescut dramatic” (Kossoff 2005)
Concluzie
În general, dieta ketogenă rămâne o strategie foarte promițătoare pentru diminuarea creșterii și a agresivității cancerului. Dar, în general, aș spune că există foarte puțin entuziasm în sistemul nostru bazat pe profit pentru cercetarea abordărilor dietetice simple.
Referințe
Blando J, Moore T, Hursting S, et al. Echilibrul energetic al dietei modulează progresia cancerului de prostată la șoarecii hi myc. Cancer Prev Res (Phila). 2011;4(12):2002–2014.
Bonuccelli G, Tsirigos A, Whitaker-Menezes D, și colab. Cetonele și lactatul „alimentează” creșterea tumorii și metastazele. Ciclul celulei. 2010;9(17):3506–3514.
Kritchevsky D. Restricție calorică și cancer. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2001 Feb;47(1):13–19. ———. Restricția calorică și carcinogeneza experimentală. Hibridomica hibridă. 2002;21(2):147–151. Lv M, Zhu X, Wang H, Wang F, Guan W. Rolurile restricției calorice, dietei cetogenice și intermitente postul în timpul inițierii, progresiei și metastazării cancerului la modelele animale: o revizuire sistematică și meta-analiză. Plus unu. 2014;9(12):e115147.
Kossoff EH, McGrogan JR. Utilizarea la nivel mondial a dietei ketogenice. Epilepsie. 2005;46(2):280–289. Moreschi, C. Beziehungen zwischen Ernahrung und Tumorwachstum. Z fur Immunitatsforsch. 1909;2:651–667.
PR bogat. Mașina moleculară a lanțului respirator al lui Keilin. Biochem Soc Trans. 2003;31:1095–1105. Sugiura K, Benedict SR. Influența dietelor insuficiente asupra recidivei și creșterii tumorii la șobolani și șoareci. J Cancer Res.1926;10:309–314.
Von Tungeln LS, Bucci TJ, Hart RW, Kadlubar FF, Fu PP. Efectul inhibitor al restricției calorice asupra tumorigenității induse de 4-aminobifenil și 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo-[4,5-b]piridină (PhIP) în biotestul CD1 la șoarece nou-născut. Cancer Lett. 1996;104(2):133–136.
